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  • 发布日期:2024-03-09 07:17    点击次数:83

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▎药明康德实质团队剪辑

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本周,顶尖学术期刊《当然》在线发表了一篇伏击论文,为应用细胞疗法维持帕金森病等神经退行性疾病指明谈路。

说到帕金森病,许多读者可能照旧不生分。当作第二大流行的神经退行性疾病,帕金森病影响了数以百万计的老年东谈主。患者常会出现手部惊怖、步态不稳等一系列融会功能困难,而究其原因,是患者大脑的特定区域(如纹状体)中,制造多巴胺的神经元受损并圆寂。

现时的设施疗法是多巴胺替代疗法,也即是补充多巴胺,但这种疗法只可缓解症状。为了减缓或阻扰帕金森病的进展,科学家们早就设计过细胞替代疗法:移植细胞,替代失去的中脑多巴胺能神经元。

但往日几十年里,这种移植念念路在临床应用中永恒有一个根人道的困难未能特出:移植的多巴胺能神经元大多未能存活。

图片起原:123RF

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而在这次发表的新连系中,科学家们有了冲破性的伏击进展。哈佛医学院附庸麻省总病院和麦克莱恩病院的连系东谈主员不仅找出了移植神经元圆寂的原因,更进一步提议了灵验莳植存活率的看护有臆测打算。

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领衔这项连系的是哈佛医学院的Kwang-Soo Kim解释,多年来费力于于设置干细胞时间,指点多颖悟细胞(iPS)分化为功能性的多巴胺能神经元,用来替代帕金森病程度中逐渐丢失的细胞。

在此经过中,Kim解释的连系团队发现,移植手术本人会激发脑组织急性炎症和严重的免疫反映,而这种免疫抹杀是大精深移植神经元圆寂的要津原因。连系东谈主员称之为\"针刺创伤\"(needle trauma)。

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图片起原:123RF

那么,如何收缩手术的针刺创伤呢?连系团队提议了一种新的有臆测打算:诈欺退换性T细胞,与神经细胞邻接移植。因为退换性T细胞的作用是督察免疫均衡、遏制炎症并严防免疫抹杀。

在先前考据过的帕金森病小鼠和大鼠模子上,连系东谈主员测试了新的邻接移植有臆测打算。单独将源于指点多颖悟细胞的中脑多巴胺能神经元移植到动物的纹状体内,短短两周后,移植的多巴胺能神经元照旧所剩无几,存活下来的不到10%。

而在移植时同期加入退换性T细胞,多巴胺能神经元得到了保护。在移植手术后的2周和20周,连系东谈主员对动物的评估显现,退换性T细胞的植入不仅莳植了植入多巴胺能神经元的存活率,还权贵遏制了植入部位的其他非多巴胺能细胞(包括反映性炎性细胞)。从动物的行动确认来看,它们规复得更快、更矫捷。

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▲给帕金森病模子小鼠邻接移植退换性T细胞与指点分化的多巴胺能神经元,植入的多巴胺能神经元有更高的存活率(图片起原:参考贵府[1])

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Kim解释指出,这一发现意旨紧要,因为与细胞移植有关的一种常见潜在危机是可能无益的不良细胞的孕育,而细胞疗法最伏击的设施是安全性。

尽管这次发表的连系着力还仅限于啮齿类动物疾病模子,但连系东谈主员暗示下一步计较了解这类移植的安全性、退换性T细胞具体如何莳植多巴胺能神经元的存活以及如何优化它们的功能。“咱们一直在连系基于干细胞的个体化疗法。现时,咱们诈欺免疫细胞改善神经细胞疗法的寄递、存活和规复,是一项紧要冲破。”Kim解释回来说。

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此外,正如连系作家研究到的,手术经过中的针刺创伤是神经系统细胞疗法中的一个精深问题,不仅限于帕金森病和多巴胺能神经元的移植,通过免疫细胞“添砖加瓦”的旨趣或可进一步推广,平常应用于其他神经退行性疾病的细胞疗法,如阿尔茨海默病、“渐冻东谈主”症等。

参考贵府:

[1] Tae-Yoon Park et al., (2023) Co-transplantation of autologous Treg cells in a cell therapy for Parkinson’s disease. Nature Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06300-4

[2] Mass General Brigham researchers make key improvements to Parkinson’s disease cell therapies. Retrieved July 13, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/995069

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